Ancienne élève de l’Ecole normale supérieure, Isabelle de Vendeuvre est agrégée d’anglais et docteure en littérature générale et comparée. Elle est membre de la République des savoirs (UAR 3608), ENS-CNRS-Collège de France et du Centre de Recherche sur les Relations entre Littérature, Philosophie et Morale (CRRLPM).
Ses recherches passées portent sur la satire et sur la naïveté dans les textes de fiction. Depuis plusieurs années, elle s’intéresse à la place de l’Océan dans la littérature, une approche qu’elle a théorisée sous le nom de « thalassopoétique ».
Elle a été directrice des relations internationales de l'ENS de 2009 à 2015 et auditrice de la 67e session « Politique de défense » de l’IHEDN.